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《近视/弱视激光治疗仪技术审评要点》征求意见中！
克日，，，，，国家药监局器审中心宣布《近视/弱视激光治疗仪技术审评要点（征求意见稿）》《腹腔内窥镜手术系统注册审查指导原则第2部分：动物试验决议判断和要求（征求意见稿）》等5项医疗器械注册审查指导原则和技术审评要点，，，，，并向社会果然征求意见。。。。。 。
意见反响时间：2023年10月20日前
我们将其中《近视/弱视激光治疗仪技术审评要点（征求意见稿）》重点内容摘录如下：
结构组成需提供产品外观及各组件的图片、明确激光光源的波长及类型，，，，，明确接触患者部的材质。。。。。 。
事情原理需提供内部光路设计及激光光路图，，，，，说明激光出射的状态（聚焦、发散或准直）。。。。。 。
现在尚无科学、严谨的证据支持激光用于弱视治疗/辅助治疗、近视辅助治疗的作用机理。。。。。 。申请人需提供治疗机理的基础理论研究依据并验证。。。。。 。
作用机理应详述激光与生物组织的相互作用，，，，，提供有激光在人眼中传输示意图，，，，，特殊是作用于目的组织处的光漫衍。。。。。 。并提供验证资料。。。。。 。
适用规模应凭证作用机理明确产品的预期用途、使用方法和功效。。。。。 。
使用情形应明确产品的使用场合为医疗机构，，，，，并应要求在有资质的医务职员指导下使用。。。。。 。
适用人群明确产品的适用人群，，，，，如儿童、青少年的年岁段。。。。。 。
禁忌证：近视/弱视激光治疗装备的清静性现在尚未获得有用确认，，，，，在此类装备的清静性尚未获得充分验证前，，，，，榨取将其用于古板治疗方法有用的弱视或近视治疗。。。。。 。
禁忌证包括但不限于：
1. 年岁不满8岁的患者。。。。。 。
2. 尚未爆发近视和弱视的患者。。。。。 。
3. 古板治疗方法有用的近视、弱视患者。。。。。 。
4. 除近视外，，，，，有相关现症眼部疾�。。。。。 。�，，，，包括但不限于：色盲和色弱、光过敏史、眼表疾病、角膜疾病、白内障、葡萄膜炎、玻璃体视网膜疾�。。。。。 。ㄓ绕涫腔瓢呒膊 ⑹油ど乇湫浴⑾忍煨跃仓剐砸姑さ龋⑹由窬膊〉�。。。。。 。
5. 保存全身性疾�。。。。。 。�，，，，包括但不限于：自身免疫性疾�。。。。。 。òê彀呃谴⑵ぜ⊙住⒏稍镒酆险鳌⒁疾〉龋⒏哐埂⑻悄虿 谆。。。。。 �；； ；；神经系统疾�。。。。。 。�，，，，例如既往惊厥病史、抽动症、中枢神经系统发育不完善、癫痫、精神心理疾病等。。。。。 。
6. 治疗前后检查中发明下列情形均为禁忌：光感受器细胞密度低于正常值（10-19万/mm2），，，，，或在随访历程中光感受器细胞密度举行性下降；； ；；OCT、眼底自觉荧光、mERG/ERG/EOG检查等检查发明异常，，，，，或在随访历程中新泛起异常。。。。。 。
7.其他临床医生以为不适合的情形。。。。。 。
凭证《医疗器械产品技术要求编写指导原则》要求规范产品技术要求的内容和体例。。。。。 。
基于产品特征和详细情形，，，，，明确激光波长、输出功率、发散角、光斑大�。。。。。 。�，，，，能量漫衍匀称性、激光输出功率不稳固度和复现性、输出方法、脉冲特征（如适用）、准时、软件功效、电气清静（含电磁兼容）、光辐射清静等要求和检测要领。。。。。 。
电气清静（含电磁兼容）应切合GB 9706系列标准要求（GB 9706.1、YY 9706.102）。。。。。 。应连系相关研究给出相宜的光辐射清静要求，，，，，其要求不得低于GB 7247.1标准的要求。。。。。 。
提供性能指标简直定依据、输入泉源以及临床意义，，，，，所接纳的标准或要领、接纳的缘故原由及理论基�。。。。。 。�，，，，以及验证资料。。。。。 。
详细说明治疗参数如波长、功率（功率密度）、照射时长等确定的依据，，，，，参数简直定应基于量效关系研究数据或其他研究数据。。。。。 。
由于激光经眼内屈光介质后光束漫衍爆发改变，，，，，性能指标还应提供眼底（黄斑）功率密度、峰值功率等光剂量参数确定的依据及验证。。。。。 。
注册申请人应开展激光输出功率的稳固性及准确性的研究，，，，，并提供验证报告。。。。。 。需要思量产品异常状态下的最大可达发射水平。。。。。 。启动和关闭状态也可能保存的过辐射状态。。。。。 。
电气性能方面，，，，，若是治疗仪使用交流电，，，，，注册申请人应接纳控制步伐阻止电网的脉冲、浪涌等突发高电压导致的闪爆。。。。。 。若是使用干电池，，，，，电压可能衰减，，，，，注册申请人应明确电池替换要求。。。。。 。
注册申请人应当提供量效关系和能量清静研究资料，，，，，证实治疗参数设置的清静性、有用性、合理性，，，，，以及除预期靶组织外，，，，，能量不会造成不可接受的危险的研究资料。。。。。 。
量效关系研究是用于说明装备输出剂量与应用效果间的相互印证关系，，，，，该部分资料也可作为性能参数确定依据以及顺应证的支持性资料。。。。。 。该部分研究资料重点关注最大剂量的清静性。。。。。 。应思量临床治疗最倒运情形（最大剂量、最高频次、最长疗程等）。。。。。 。
能量清静应着重研究眼底损伤阈值、眼内（焦点及焦点前后）组织的清静性阈值。。。。。 。提供治疗频次的研究资料。。。。。 。
产品主要用于儿童、青少年，，，，，注册申请人还应提供申报产品自身的恒久清静性数据，，，，，应对产品已有临床使用数据举行临床回首性研究，，，，，关注视网膜尤其是黄斑区恒久、隐匿损伤，，，，，说明视网膜黄斑功效性、形态学数据能否支持产品清静性可接受。。。。。 。
建议通过动物试验开展量效关系及能量清静研究。。。。。 。
动物试验应选用视网膜结构与人眼结构相似的动物（例如猴子）在经由类似能量的长时间照射以后，，，，，开展以下检查：接纳自顺应光学成像系统研究照射前后黄斑中心凹光感受器细胞和RPE细胞密度和形态及结构转变；； ；；接纳OCT检查照射前后黄斑中心凹形态；； ；；接纳多焦ERG视察照射前后黄斑中心凹感光细胞层功效的转变。。。。。 。其他可能需要的检查包括但不限于：自觉荧光眼底照相装备检查、眼科全视网膜电图（ERG）装备检查、眼科视野和微视野计检查、比照敏感度仪检查等。。。。。 。应与未经由激光照射的动物举行比照，，，，，较量两者感光细胞和RPE细胞的形态和功效差别。。。。。 。若接纳其他动物，，，，，则应剖析动物模子的代表性，，，，，剖析所接纳动物的视网膜与人眼视网膜的区别，，，，，以及此项区别对试验效果所爆发的影响。。。。。 。
该类产品在现实临床使用中是照射人眼视网膜黄斑中心凹，，，，，由于动物不会自动注视光源，，，，，动物试验建议接纳合适的步伐（例如使激光通过双目间接检眼镜）以包管将激光能量一连输出在黄斑中心凹上。。。。。 。若无法包管激光能量一连输出在黄斑中心凹上，，，，，则动物实验的清静性数据仍然存疑，，，，，则不可以进一步开展相关临床试验。。。。。 。
若动物试验的设计与现实临床使用保存差别，，，，，申请人应详细剖析其差别性，，，，，提供差别性可接受的支持性资料，，，，，并叙述与现实临床使用要领所造成的差别是否会带来新的危害，，，，，以及新危害控制的控制步伐。。。。。 。
动物试验的设计还应充分思量动物与人生长发育周期的差别，，，，，制订适当的治疗频次并开展恒久研究。。。。。 。
另外，，，，，需至少在试验后一年举行组织病理学研究，，，，，确认无动物的眼内情胞结构损伤之后，，，，，才可以开展临床试验。。。。。 。
凭证《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》要求，，，，，提交响应级别的软件（含现成软件）研究资料以及GB/T 25000.51测试报告。。。。。 。建议重点关注验证与确认、可追溯性剖析、缺陷管理、焦点功效等。。。。。 。通常软件的清静性级别为中品级别，，，，，若软件用于控制输出剂量相关的参数则为严重级别。。。。。 。
凭证《医疗器械网络清静注册审查指导原则（2022年修订版）》要求，，，，，提交响应级别的网络清静研究资料。。。。。 。
毗连APP的，，，，，还应凭证《移动医疗器械注册审查指导原则》提交资料。。。。。 。
与患者直接或间接接触的部件，，，，，需凭证GB/T 16886系列标准开展生物相容性评价，，，，，并凭证121号通告提供响应研究资料。。。。。 。
明确产品清洁和消毒工艺（要领和参数），，，，，提供产品消毒要求及其确定依据、消毒效果验证资料、消毒对产品影响的评估资料，，，，，以及擦拭清洁的要求及其确定依据、清洁效果验证资料，，，，，确保产品污染与交织熏染的危害均可接受。。。。。 。
若消毒可能爆发残留物质，，，，，需对消毒后的产品举行残留毒性研究，，，，，明确残留物信息及接纳的处置惩罚要领，，，，，并提供相关研究资料。。。。。 。
凭证《有源医疗器械使用限期注册技术审查指导原则》要求，，，，，提供产品使用耐久性/可靠性研究资料，，，，，证实在划定的使用限期/使用次数/出光时长内，，，，，在正常使用、维护和校准情形下，，，，，产品的性能功效知足使用要求。。。。。 。
提供产品运输稳固性和包装研究资料，，，，，证实在划定的运输条件下，，，，，运输历程中的情形条件不会对医疗器械的特征和性能造成倒运影响。。。。。 。
临床试验前，，，，，注册申请人需首先综合剖析申报产品的适用规模、技术特征等因素，，，，，开展科学、严谨、充分、规范的临床前研究，，，，，周全确认产品的各项性能，，，，，充分降低并合理控制产品的临床使用危害，，，，，开展完善的临床前研究，，，，，包括叙述产品作用机理的研究和验证资料，，，，，性能研究资料，，，，，量效关系研究、能量清静研究，，，，，动物试验研究，，，，，软件研究以及危害剖析等，，，，，且效果可以证实产品起源的清静性和可行性，，，，，能够支持实验申报产品的临床试验。。。。。 。
开展临床试验，，，，，需遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》的伦理准则和国家涉及人的生物医学研究伦理的相关规范。。。。。 。凭证《医疗器械临床试验质量管理规范》，，，，，临床试验应当获得伦理委员会的赞成。。。。。 。伦理委员会应切实继续职责，，，，，�；； ；；な苁哉哒比ㄒ婧颓寰玻�，，，，维护受试者尊严，，，，，对申报产品临床试验的伦理性和科学性举行严酷审查，，，，，包括申报产品的临床前研究是否完成，，，，，研究效果能否证实受试者可能遭受的危害与试验预期的受益相比是合适的；； ；；临床试验计划是否充分思量了伦理原则，，，，，是否切合科学性，，，，，研究目的是否适当、受试者的权益和清静是否获得包管、其他职员可能遭受的危害是否获得充分�；； ；；�；； ；；受试者是否因加入临床试验而获得合理赔偿；； ；；受试者若爆发与临床试验相关的危险，，，，，给予的诊治和包管步伐是否充分；； ；；对儿童特殊人群受试者的�；； ；；な欠癯浞值�。。。。。 。
近视/弱视激光治疗仪在开展确证性临床试验前，，，，，应首先举行可行性临床试验。。。。。 �？？ ？？？？尚行允匝樾栌星逦兔魅返难芯磕康模�，，，，可以起源评估产品设计的清静性、有用性。。。。。 。可行性试验需为前瞻性研究，，，，，样本量不少于50例，，，，，随访时间应连系产品照射频次、单次照射时间、治疗照射疗程确定，，，，，视察时间建议至少为所有治疗竣事后不少于1年，，，，，并叙述随访时间确定依据。。。。。 �？？ ？？？？尚行允匝樾枋硬焓油ぃㄓ绕涫腔瓢咔┖憔霉π浴⑿翁А⒁渌鹕说认喙厥荩�，，，，建议举行包括OCT检查、微视野检测以及mERG（多焦视网膜电图）丈量、眼底感光细胞的视察等，，，，，并凭证其效果对后期简直证性试验设计提供响应的信息。。。。。 。
经由可行性临床试验数据视察后，，，，，起源确认产品的清静性和有用性后，，，，，注册申请人方可开展确证性临床试验获取临床数据，，，，，以支持产品的临床评价。。。。。 。此时，，，，，临床试验目的为确认产品辅助治疗儿童弱视/近视的清静有用性，，，，，尤其是不保存导致视网膜黄斑区域的不可逆损伤等临床危害，，，，，以及不会诱发精神类疾病如癫痫，，，，，产品恒久清静有用性可接受，，，，，受益大于危害。。。。。 。
3.1 试验设计
基于申报产品较现有临床治疗方法增添了特殊临床危害，，，，，如眼底清静性问题等，，，，，需接纳前瞻性、盲法、随机比照试验设计，，，，，基于主要有用性评价指标开展优效设计；； ；；同时需基于主要清静性指标开展前瞻性单组设计。。。。。 。
3.2 比照组
比照组应优先选择国家卫生康健委员会宣布的《近视防治指南》《弱视诊治指南》中在制订的临床试验条件下疗效一定的已上市产品或公认的标准治疗要领作为比照组。。。。。 。例如，，，，，近视可思量使用同期未接受近视防控的儿童做比照，，，，，弱视可思量与现有弱视类型对应的标准治疗要领举行比照。。。。。 。试验组和比照组的儿童均应处于相同的生长发育生长阶段，，，，，同时思量差别年岁条理的疗效、视觉情形和生涯习惯。。。。。 。
3.3 入排标准
凭证产品预期的适用规模确定适当的临床试验人群入选、扫除标准。。。。。 。
入选标准主要思量受试工具对总体人群的代表性，，，，，包括但不限于因素：
对古板防控方法不敏感的快速希望的轴性纯粹性近视/对古板治疗要领不敏感的弱视患者；； ；；
明确详细入组人群的近视/弱视的详细顺应症（包括疾病类型、水一律）；； ；；
明确年岁阶段，，，，，如近视8-16岁，，，，，弱视3-6岁；； ；；
明确眼部屈光状态要求的详细条件；； ；；
明确应双眼入组。。。。。 。
扫除标准包括但不限于：
1）除近视/弱视外，，，，，有相关现症眼部疾�。。。。。 。�，，，，包括但不限于：色盲和色弱、光过敏史、眼表疾病、角膜疾病、白内障、葡萄膜炎、玻璃体视网膜疾�。。。。。 。ㄓ绕涫腔瓢呒膊 ⑹油ど乇湫浴⑾忍煨跃仓剐砸姑さ龋⑹由窬膊〉�。。。。。 。
2）保存全身性疾�。。。。。 。�，，，，包括但不限于：自身免疫性疾�。。。。。 。òê彀呃谴⑵ぜ⊙住⒏稍镒酆险鳌⒁疾〉龋⒏哐埂⑻悄虿 谆。。。。。 �；； ；；神经系统疾�。。。。。 。�，，，，例如既往惊厥病史、中枢神经系统发育不完善、癫痫、精神心理疾病等。。。。。 。
3）光感受器细胞密度异常。。。。。 。
4）正在使用低浓度阿托品滴眼液点眼举行近视控制或应用睫状肌麻木剂举行验光检查的患者。。。。。 。
5）病理性近视。。。。。 。
6）其他临床医生以为不适合的情形。。。。。 。
3.4 评价指标
临床评价指标需切合临床通例诊疗熟悉，，，，，临床试验计划需对各项评价指标举行明确界说并提供确定依据。。。。。 。主要评价指标包括清静性评价指标、有用性评价指标，，，，，并体现近视/弱视控制效果稳固且可一连。。。。。 。
近视/弱视激光治疗仪主要清静性指标包括但不限于：3年时眼底损伤爆发率，，，，，眼底损伤但不限于有无黄斑囊样水肿、黄斑区域损伤（包括功效性、形态学的改变）、视网膜损伤或脱离等。。。。。 。
近视激光治疗仪主要有用性评价指标包括但不限于：完成治疗时、以及治疗后1年、2年、3年时近视希望情形，，，，，至少涵盖治疗前与随访时等效球镜屈光度转变和眼轴长度转变等。。。。。 。
弱视激光治疗仪主要有用性评价指标为完成治疗后受试者弱视眼最佳矫正远视力与治疗前的转变情形。。。。。 。
近视/弱视激光治疗仪次要评价指标包括但不限于：
1）视觉质量评估、视力（裸眼视力、矫正视力）、主觉和验光屈光度、视网膜电心理、视野、三级视功效（同时视、融合视、立体视）、眼底光感受器细胞密度转变、中心视野、微视野等；； ；；
2）眼轴长度、角膜曲率、眼压、眼位（弱视适用）、泪膜破碎时间、泪液渗透试验；； ；；
3）裂隙灯检查及角膜内皮细胞计数；； ；；
4）不良事务应报告但不限于后像反应时长（使用后眼前有彩色光圈）、短期视力严重下降、一连眼前光晕、暗点、任何视网膜结构损伤或视网膜电心理、视野、比照敏感度或色觉的改变、椭圆体带断裂，，，，，远期视网膜黄斑区域变性及不可逆损伤以及诱发精神类疾病如癫痫等情形，，，，，需完整纪录后续处置惩罚步伐、患者转归，，，，，剖析评价不良事务是否与申报产品相关，，，，，不良事务爆发率是否可接受；； ；；
5）器械使用时间、使用频次、使用疗程、器械缺陷、患者依从性等；； ；；
评价指标中涉及视网膜（尤其是黄斑区）恒久功效性、形态学、隐匿损伤等相关数据的检查应接纳有用评估手段，，，，，包括黄斑部OCT影像/黄斑部光相关断层扫描血管成像（OCTA）、微视野检测以及mERG（多焦视网膜电图）丈量、眼底感光细胞密度的视察、眼底彩照等，，，，，并建设试验入组人群的眼屈光发育档案，，，，，按期检查视力、屈光度、眼轴长度、角膜曲率和眼底情形等。。。。。 。
3.5 临床试验样本量盘算
样本量应划分基于主要有用性、主要清静性评价指标举行估算，，，，，需在临床试验计划中说明样本量估算的相关要素及其确定依据、样本量的详细盘算要领。。。。。 �？？ ？？？？褂杏眯云兰凼保�，，，，将患者以1:1的方法随机进入试验组、比照组。。。。。 。同期设立自力的清静性评估组，，，，，开展单组目的值研究。。。。。 。单组试验在知足统计假设的基础上，，，，，应不低于2000例，，，，，可以包括随机比照试验中的试验组数据。。。。。 。如思量到使用近视/弱视激光治疗仪爆发眼底损伤的概率不应高于比照组，，，，，清静性指标如以眼底损伤爆发率1%作为目的值，，，，，申报产品预期不可超0.5%，，，，，需要2470例患者，，，，，同时连系上述近视激光治疗仪主要有用性评价指标预期与比照组相比等效球镜屈光度（SERE）每年镌汰增添大于0.25D，，，，，三年等效球镜屈光度（SERE）累计镌汰增添大于0.75D，，，，，眼轴长度转变均显著优于比照组，，，，，需要约144例，，，，，二者合并思量，，，，，一共需要2470患者。。。。。 。
3.6 临床随访时间
临床试验随访时间应一连至所有治疗完成后3年。。。。。 。中心设置合理的视察时间点，，，，，例如治疗当天、治疗1周、治疗1个月、治疗2个月、3个月、4个月、后续疗程内每3个月以及竣事治疗后1年、2年、3年，，，，，设定的视察时间点需能科学合理的评估视力维持情形，，，，，对眼部生长发育影响以及完成对眼底损伤（其是视网膜黄斑区域隐匿损伤）影响的评估。。。。。 。
3.7 其他需注重的事项
临床试验其他设计要素可参考《医疗器械临床试验设计技术指导原则》相关要求。。。。。 。试验中涉及的检测仪器应统一，，，，，眼轴长度建议选择部分相关干预法。。。。。 。
在使用及随访历程中如使用申报产品的患者眼底检查发明异常（包括黄斑区域损伤、视网膜结构损伤或视网膜电心理等），，，，，以及泛起视野/比照敏感度/色觉的改变、后像时间异常、短期视力严重下降、一连眼前光晕、暗点等，，，，，应立即阻止试验，，，，，剖析缘故原由，，，，，若不可判断与试验器械无关，，，，，申报产品可能保存清静性隐患，，，，，临床危害大于受益。。。。。 。
思量到申报产品往往用于生长发育期的儿童，，，，，使用该产品后给儿童带来的远期临床危害尚未明确，，，，，现有临床试验竣事后应对试验中已使用申报产品的患者，，，，，就眼底康健情形一连跟踪随访至40岁。。。。。 。
说明书与标签应切合《医疗器械说明书和标签管理划定》和相关规则、规章、规范性文件、强制性标准的要求。。。。。 。
说明书应明确产品在医疗机构中使用，，，，，经有资质的医生出具处方下使用。。。。。 。儿童青少年在治疗历程中需有职员全程陪护。。。。。 。
应连系量效关系和能量研究资料及临床评价资料确定差别顺应证的推荐剂量及治疗频次，，，，，并在说明书中给出提醒。。。。。 �；； ；；褂Χ�按期随访或检查提出建议。。。。。 。
需明确激光输出参数的校准频次和校准效劳机构，，，，，及激光输出功率监测方法。。。。。 。若声称可由医疗机构自行购买功率计举行监测，，，，，说明书中应给出功率计的要求及监测要领，，，，，并要求若是泛起功率异常波动时，，，，，需要立即阻止使用并联系厂家。。。。。 。
需提醒治疗前后必需举行自顺应光学眼底成像检查光感受器细胞密度、黄斑区OCT检查、mERG检查。。。。。 。
需提醒激光照射不可替换户外运动或弱视训练中的细腻训练。。。。。 。
应给出联合使用注重事项的提醒。。。。。 。
因内文展收限，，，，，以上仅对《近视/弱视激光治疗仪技术审评要点（征求意见稿）》部分重点内容举行转载，，，，，如需审查全文及其他指导原则，，，，，请添加文末小编微信或点击“阅读原文”。。。。。 。
信息泉源：国家药监局器审中心
排版整理：多彩网药械
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※注重！有关医疗器械延伸检查管理，，，，，广东药监局明确了！
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